Por que desenvolver uma vacina é tão complexo — e nem sempre factível:codigo promocional brazino777 gratis

Muito disso tem a ver com o fatocodigo promocional brazino777 gratisque o desenvolvimentocodigo promocional brazino777 gratisum imunizante é processo demorado e caro. O pesquisador Luiz Carlos Dias, professor titular do Institutocodigo promocional brazino777 gratisQuímica, da Universidade Estadualcodigo promocional brazino777 gratisCampinas (Unicamp), explica que as candidatas a vacinas devem passar inicialmente pela fase pré-clínicacodigo promocional brazino777 gratismodeloscodigo promocional brazino777 gratisanimais, como ratos, camundongos e macacos, para testar segurança e se produzem alguma resposta imunológicacodigo promocional brazino777 gratisdefesa.

As três fases

Se aprovadas, passam por avaliaçãocodigo promocional brazino777 gratistestes clínicoscodigo promocional brazino777 gratisseres humanos, primeirocodigo promocional brazino777 gratisfase 1,codigo promocional brazino777 gratispequeno grupocodigo promocional brazino777 gratisvoluntários saudáveis, no qual se avalia a segurança, se causa algum tipocodigo promocional brazino777 gratisefeito colateral adverso e a imunogenicidade, ou seja, a capacidadecodigo promocional brazino777 gratisgerar imunização. Se bons resultados são obtidos, segue para estudo clínicocodigo promocional brazino777 gratisfase 2, com centenascodigo promocional brazino777 gratisparticipantes, coletando informações sobre segurança, doses, horários, modoscodigo promocional brazino777 gratisadministração e imunogenicidade.

Se aprovadas, seguem para a fase 3, num universo maiorcodigo promocional brazino777 gratispessoas, com milharescodigo promocional brazino777 gratisindivíduoscodigo promocional brazino777 gratisvários países, "Esta etapa fornece resposta definitiva da eficácia,codigo promocional brazino777 gratisproteção e segurança", explica Dias. "Se a vacina se mostra segura e eficiente, é aprovada e após registro na Agência Nacionalcodigo promocional brazino777 gratisVigilância Sanitária (Anvisa), pode ser produzidacodigo promocional brazino777 gratislarga escala no Brasil e distribuída para a população. Isso leva tempo, no entanto. A da caxumba, por exemplo, foi uma das mais rápidas desenvolvidas até hoje e demorou 4 anos."

De acordo com Silva, no rol das doenças negligenciadas estão, principalmente, as tropicais (zika, dengue, Chagas, chikungunya e malária, por exemplo), que acometem populações pobres, principalmentecodigo promocional brazino777 gratispaíses economicamente frágeis. "Se não tem retorno financeiro (mercado) a indústria não terá o apelo comercial para justificar o desenvolvimento e, neste caso, o investimento na pesquisa dependecodigo promocional brazino777 gratisrecursoscodigo promocional brazino777 gratispaíses desenvolvidos (que tem outros focos),codigo promocional brazino777 gratisinstituições filantrópicas e dos países acometidos que não têm recursos,codigo promocional brazino777 gratisfato, ou não têm interesse (incluo o Brasil aqui)", diz. "Ou seja, fica praticamente inviável."

Sem vacina contra a Aids

Quanto aos obstáculos biológicos, um exemplo muito ilustrativo é o caso da aids. Em abrilcodigo promocional brazino777 gratis1984, pouco depois do surgimento da doença, autoridades da áreacodigo promocional brazino777 gratissaúde do Estados Unidos anunciaram que uma vacina para prevenir a disseminação do vírus HIV, o agente causador da enfermidade, estaria pronta dali a dois anos. Como se sabe, maiscodigo promocional brazino777 gratis36 anos depois tal imunizante ainda não existe, apesar dos esforçoscodigo promocional brazino777 gratiscientistas do mundo inteiro durante todo esse período.

Para o médico Paulo Sérgio Ramoscodigo promocional brazino777 gratisAraújo, professor adjuntocodigo promocional brazino777 gratisDoenças Infecciosas e Parasitarias, da Faculdadecodigo promocional brazino777 gratisMedicina da Universidade Federalcodigo promocional brazino777 gratisPernambuco (UFPE), nas últimas três décadas, muito se avançou, mas talvez ainda se esteja distantecodigo promocional brazino777 gratisuma vacina que tenha efeito protetor contra o HIV.

"Esta dificuldade é multifatorial, mas se deve principalmente à complexidade deste vírus que possui uma grande capacidade adaptativa,codigo promocional brazino777 gratisforma que alterações nas suas proteínas, codificadas por mutações genéticas, colocam obstáculo na obtençãocodigo promocional brazino777 gratisuma eficaz", explica, "Em contrapartida, todos os testes realizados até agora fizeram a ciência compreender vários mecanismos da vacinologia e que tem contribuído muito para a medicina."

Dias explica que as vacinas usam um antígeno (proteína), que é uma substância estranha ao corpo e que desencadeia uma resposta imunológica, que é a produçãocodigo promocional brazino777 gratisanticorpos e/oucodigo promocional brazino777 gratiscélulas citotóxicas (que matam células infectadas). "No casocodigo promocional brazino777 gratisvírus, nós precisamoscodigo promocional brazino777 gratisanticorpos chamados neutralizantes, que, como o nome diz, o neutralizam e o impedemcodigo promocional brazino777 gratisentrar nas células", diz.

Mas também é necessário uma resposta celular, produzindo células citotóxicas (linfócitos tipo TCD4 e TCD8), glóbulos brancos que organizam e comandam a resposta diante dos agressores. "São esses linfócitos TCD4 e TCD8 que memorizam, reconhecem e destroem os microrganismos estranhos que entram no corpo humano", informa. "Algumas pessoas têm poucos anticorpos neutralizantes circulantes, mas podem ter bastante células citotóxicas. São muito importantes esses dois tiposcodigo promocional brazino777 gratisresposta."

De acordo com Dias, a aids é uma doença grave, pois o HIV, seu vírus causador, ataca justamente os linfócitos TCD4, ligando-se a um componente da membrana dessa célula e penetrando no seu interior para se multiplicar. "O sistema imunológico do nosso organismo perde a capacidadecodigo promocional brazino777 gratisdefesa e o corpo fica mais vulnerável a doenças", explica.

O imunologista Sérgio Surugicodigo promocional brazino777 gratisSiqueira, da Pontifícia Universidade Católica do Paraná (PUC-PR), lembracodigo promocional brazino777 gratisoutro desafio: as vacinas são diferentes umas das outras.

"Então, quando se tenta desenvolver uma contra um patógeno específico, se encontra dificuldades completamente distintas.", diz. "De um modo geral, as dificuldades são, primeiro conhecer as características moleculares do micro-organismo contra o qual se pretende proteger, depois vem a produçãocodigo promocional brazino777 gratisum antígeno vacinal (que é o que se introduz no organismo para gerar resposta imunológica), por fim temos que realizar testes para saber se o imunizante é seguro e eficaz (capazcodigo promocional brazino777 gratisgerar proteção sem causar danos graves às pessoas). Todas estas etapas custam muito tempo e dinheiro."

Dengue, zika e chikungunya

A vacina contra a dengue, por exemplo, segundo ele, apresenta dificuldades relacionadas com a segurança. "Existem quatro variantes do vírus da doença e um imunizante seguro e eficaz contra ela deve proteger contra todas elas", diz. "Se por acaso, alguém responde a três dos tipos e entracodigo promocional brazino777 gratiscontato com o quarto na forma selvagem, existe um risco aumentadocodigo promocional brazino777 gratisque este indivíduo adquira a forma grave da doença, ou seja, ao invéscodigo promocional brazino777 gratisproteger, a vacina pode aumentar o dano. Mas isso já está sendo resolvido com as mais recentes."

Apesar desses obstáculos, já existe uma vacina licenciada para a dengue desde 2015, mas ainda não disponível no Programa Nacionalcodigo promocional brazino777 gratisImunizações (PNI). Além disso, há vários gruposcodigo promocional brazino777 gratispesquisa tentando desenvolver novos imunizantes para a doença. "O Brasil vem tentando produzir uma desde 2009", conta Dias. "O Instituto Butantan está conduzindo estudoscodigo promocional brazino777 gratisFase 3, com uma baseadacodigo promocional brazino777 gratisvírus atenuado e os resultados devem ser divulgadoscodigo promocional brazino777 gratis2021. A companhia japonesa Takeda e a americana Merck Sharp & Dohme (MSD) também vêm trabalhando para desenvolver alguma para a dengue."

No caso da zika e chikungunya, Siqueira diz que são doenças importantes, mascodigo promocional brazino777 gratisincidência não tão grande no mundo, notadamente nos países mais desenvolvidos, onde estão os centros mais sofisticadoscodigo promocional brazino777 gratispesquisa e desenvolvimentocodigo promocional brazino777 gratisvacinas. "Por isso há um certo desinteressecodigo promocional brazino777 gratispesquisar e desenvolvê-las", explica. "De todos os modos, alguns desses imunizantes já estãocodigo promocional brazino777 gratisfasecodigo promocional brazino777 gratisdesenvolvimento, inclusive aqui no Brasil e logo teremos a condiçãocodigo promocional brazino777 gratisnos proteger contra estas doenças também."

Malária

Nas lista das enfermidades para a quais é difícil criar uma vacina está com destaque a malária. "Alémcodigo promocional brazino777 gratisser uma doença tropical e, por isso, não despertar interesse comercial, tem também o desafio biológico como ponto forte", diz Silva. "Ela é causada por parasitas do gênero Plasmodium, que são protozoários com ciclocodigo promocional brazino777 gratisvida complexo, alémcodigo promocional brazino777 gratister maior complexidade estrutural e genética, se comparado a vírus e bactérias, e ainda temos entendimento limitado sobre a resposta imune gerada na infecção."

De acordo com Silva, a exposição prévia ao parasita, por exemplo, não garante imunidade, o que por si só já mostra a dificuldadecodigo promocional brazino777 gratisse induzir uma resposta imune eficiente, duradoura e preventiva, que é o objetivocodigo promocional brazino777 gratisuma vacina. "Então, para organismos mais complexos, como o Plasmodium, é ainda mais desafiador o desenvolvimentocodigo promocional brazino777 gratisum imunizante, porque os alvos no agente causador da doença são maiorescodigo promocional brazino777 gratisnúmero e complexidade", explica. "No caso da malária, o agente causador, por exemplo, apresenta fases diferentes do seu ciclocodigo promocional brazino777 gratisvida no hospedeiro humano. Este patógeno, portanto, acaba mudandocodigo promocional brazino777 gratisapresentação durante o progresso do processo parasitário. Isto tudo ajuda a explicar as dificuldadescodigo promocional brazino777 gratisse obter uma vacina eficiente para esta doença. Mas investimento e pesquisa podem ultrapassar esta barreiras."

De certa forma, pelo menoscodigo promocional brazino777 gratisparte já foram ultrapassadas. "O mundo vem investigando um imunizante para a malária há aproximadamente 30 anos", conta Dias. "Hoje temos a Mosquirix." Trata-secodigo promocional brazino777 gratisuma vacina, desenvolvida pela GlaxoSmithKline (GSK), uma companhia farmacêutica multinacional britânica, que foi aprovada e já está sendo usada, desde 2019, para imunizar criançascodigo promocional brazino777 gratis5 a 17 meses, na África Subsaariana. "Sua eficácia é limitada [menoscodigo promocional brazino777 gratis40%], mas podemos considerar como um grande avanço, já que levou quase três décadas para seu estudo, testes e registros", completa Paulo Sérgio Ramoscodigo promocional brazino777 gratisAraújo,

Apesar das dificuldadescodigo promocional brazino777 gratisdesenvolver vacinas para algumas doenças, os pesquisadores dizem que para nenhuma delas isso é impossível. "Impossível é uma perspectivacodigo promocional brazino777 gratismomento, não uma realidade", diz Siqueira. "O que não pode ser feito (ou não é prioridade) hoje, poderá ser amanhã. O desenvolvimentocodigo promocional brazino777 gratisimunizantes dependecodigo promocional brazino777 gratispesquisas sofisticadas e muitos recursos."

O mecanismo geralcodigo promocional brazino777 gratisação das vacinas é conhecido há muito tempo, no entanto, lembra ele. "Deste modo, tornar uma possível depende muito maiscodigo promocional brazino777 gratisuma concentraçãocodigo promocional brazino777 gratisesforços do que propriamentecodigo promocional brazino777 gratisuma dificuldade técnica", explica. "Obviamente que existem patógenos que porcodigo promocional brazino777 gratisnatureza, exigem uma estratégiacodigo promocional brazino777 gratisprodução (aquilo que chamamoscodigo promocional brazino777 gratisplataforma) mais complexa, cara e demorada para ser obtida, contudo eu não diria que um determinado imunizante é impossível. Nunca."