O acaso genético que protege alguns do 'vírus do vômito' e pode ajudar a desenvolver vacina:mr jack bet download apk

"É um vírus muito forte", afirma a professora eméritamr jack bet download apkbiologia e estudiosa do norovírus Patricia Foster, da Universidademr jack bet download apkIndianamr jack bet download apkBloomington, nos Estados Unidos.

O vírus é capaz, por exemplo,mr jack bet download apksobreviver intactomr jack bet download apkalimentos sob temperaturasmr jack bet download apkaté 70ºC.

"Ele consegue sobreviver ao calor, ao frio congelante e ao tempo extremamente seco", explica a professora. "E, por isso, ele simplesmente passa dias sobre uma superfície."

Grande parte dessa resistência se deve a um revestimentomr jack bet download apkproteína na superfície do vírus, que age como uma pequena armadura, protegendo seu material genético interno.

Foster destaca que muitos vírus adquirem um revestimentomr jack bet download apkmembrana enquanto passammr jack bet download apkuma célula para outra, o que aumentamr jack bet download apkcapacidademr jack bet download apkse espalhar pelo corpo. Mas isso também os torna suscetíveis ao álcool e aos detergentes.

"O norovírus não faz isso", explica ela. "Ele é apenas uma pequena bombamr jack bet download apkproteína,mr jack bet download apkforma que produtos como higienizadores das mãos não conseguem matá-lo enquanto ele ainda puder se movermr jack bet download apkuma célula para outra."

O nosso conhecimento sobre a forma exatamr jack bet download apkque o norovírus se espalha pelo corpo ainda é relativamente pequeno. Mas sabemos que ele é transmitido entre as pessoas com incrível rapidez.

Acredita-se que sejam necessárias apenas 10 partículasmr jack bet download apknorovírus para que a infecção se estabeleça. Em termos comparativos, estima-se que a chamada dose infecciosamr jack bet download apkcovid-19 sejamr jack bet download apkcercamr jack bet download apk100 a 400 unidades do vírus SARS-CoV-2.

Mas, nas últimas décadas, os virologistas começaram a descobrir que algunsmr jack bet download apknós carregam fatores biológicos naturais que nos protegem contra a doença.

Os chamados challenge studies (ou ensaiomr jack bet download apkdesafios humanos), com voluntários pagos que concordammr jack bet download apkserem infectados deliberadamente com uma linhagemmr jack bet download apknorovírus, ajudaram a determinar que até uma a cada cinco pessoasmr jack bet download apkdescendência europeia carrega uma mutaçãomr jack bet download apkum gene chamado FUT2.

Essa mutação desativa uma enzima que os protege contra o GII-4, a mais comum das 29 linhagensmr jack bet download apknorovírus conhecidas atualmente com capacidademr jack bet download apkinfectar seres humanos. Essa linhagem é responsável por causarmr jack bet download apk50% a 70%mr jack bet download apktodos os surtosmr jack bet download apknorovírus do mundo.

Isso acontece porque o norovírus geralmente prefere entrar nas células do intestino delgado através dos antígenos, por entradas moleculares conhecidas como oligossacarídeos, que são compostos por uma sériemr jack bet download apkaçúcares diferentes.

O GII-4 e diversas outras linhagensmr jack bet download apknorovírus precisammr jack bet download apkum oligossacarídeo específico, conhecido como antígeno H1, para infectar uma pessoa.

Mas as pessoas que carregam uma mutação no gene FUT2 não possuem uma enzima envolvidamr jack bet download apkuma etapa fundamental na formação do antígeno H1 nas células produtorasmr jack bet download apkmuco na boca, garganta, intestino e pulmões. E, sem esses antígenos nas células, o vírus GII-4 é incapazmr jack bet download apkcausar a infecção.

Como as pessoas que carregam essa mutação não produzem a enzima FUT2 nas células produtorasmr jack bet download apkmuco, os virologistas as chamammr jack bet download apk"não secretores".

Pela mesma razão, o tipo sanguíneo, que é determinado pela composição genética, também desempenha um papel importante na resistência e na susceptibilidade às diferentes linhagensmr jack bet download apknorovírus.

Pessoas com sangue tipo B costumam ser mais resistentes, pois menos linhagens evoluíram para se ligar àqueles oligossacarídeos específicos. Já as pessoas com sangue tipo A, AB ou O são muito mais propensas a ficar doentes.

Segundo o professor e especialistamr jack bet download apkvírus Robert Atmar, da Faculdademr jack bet download apkMedicina Baylormr jack bet download apkHouston, no Texas (EUA), esta informação poderá ajudar a desenvolver melhores antivirais contra linhagensmr jack bet download apknorovírus no futuro.

"Estão sendo realizados estudos para observar se a interação entre os norovírus e os antígenos das células pode resultar no desenvolvimentomr jack bet download apkprodutos terapêuticos", explica ele.

Mas esse trabalho é complexo, devido à velocidademr jack bet download apkadaptação e alteração do material genético do norovírus, que faz com que algumas linhagens ainda encontrem uma formamr jack bet download apkinfectar indivíduos relativamente resistentes.

"Eu mesma sou não secretora", afirma Foster. "Isso significa que você tem alguma resistência, mas não completa, já que o norovírus evolui com extrema rapidez."

Ela prevê que, com o passar do tempo, os próprios não secretores podem se tornar mais suscetíveis a variantes do GII-4, à medida que esta linhagemmr jack bet download apknorovírus encontrar caminhos diferentes para ingressar no corpo.

"Estive lendo sobre a evolução do GII-4 e todas as variantes que apareceram nos últimos 20 anos, principalmente na China", explica a professora. "A conclusão é que ele está interagindo cada vez melhor com diferentes locaismr jack bet download apkligação nas nossas células. É o jogo da evolução."

Embora o norovírus não costume matar seu hospedeiro, ele pode ser letal para pessoas com sistema imunológico enfraquecido, crianças e idosos.

O patógeno causa cercamr jack bet download apk200 mil mortes por ano, particularmentemr jack bet download apkpaísesmr jack bet download apkbaixa renda, e 70 mil hospitalizações nos Estados Unidos.

Por isso, os virologistas estão tentando empregar nosso conhecimento cada vez maior do vírus para ajudar a desenvolver vacinas.

Vacina

Há décadas, a própria ideiamr jack bet download apkcriar uma vacina contra o norovírus era absurdamente difícil. Um dos motivos é que o patógeno evolui com tanta rapidez que qualquer vacina ficaria rapidamente desatualizada.

O norovírus também é famoso por ser dificilmente cultivadomr jack bet download apklaboratório, o que prejudica seu estudo.

No entanto, nos últimos anos, pesquisadores começaram a idealizar formasmr jack bet download apkcultivar o vírusmr jack bet download apkcélulas do intestino humano, mantidasmr jack bet download apkplacasmr jack bet download apkPetri.

Esse procedimento pode ser fundamental para testar qual seria a melhor formamr jack bet download apkinduzir o sistema imunológico a criar uma reaçãomr jack bet download apkanticorpos poderosa contra o vírus.

"Estes modelosmr jack bet download apkcultivo celular podem ser úteis para o desenvolvimentomr jack bet download apkvacinas, demonstrando que a reação imunológica gerada após a vacinação mata ou inativa o vírus, neutralizandomr jack bet download apkcapacidademr jack bet download apkinfecção", explica Atmar.

Mas, como existem muitas linhagensmr jack bet download apknorovírus e um fluxo aparentemente contínuomr jack bet download apknovas variantes, a vacina precisará incluir uma reação imunológica muito ampla.

O professormr jack bet download apkdoenças infecciosas Ming Tan, do Centro Médico do Hospital Infantilmr jack bet download apkCincinnati,mr jack bet download apkOhio (EUA), afirma que, muito provavelmente, será necessário desenvolver uma vacina bivalente ou multivalente, com diversas partículas imunizantes,mr jack bet download apkvários pontos do código genético do vírus. Só assim, poderemos ter alguma chancemr jack bet download apkatingir a imunidade duradoura.

Essa vacina deverá ser particularmente importante se ela for aplicadamr jack bet download apkcrianças pequenas, para evitar um fenômeno conhecido como "impressão antigênica" – a tendência do sistema imunológicomr jack bet download apkconfundir uma nova variante viral com outra que já foi encontrada e, assim, preparar uma reaçãomr jack bet download apkanticorpos ineficiente.

Pesquisadores da Universidade da Carolina do Norte, nos Estados Unidos, acreditam que, se for administrada uma vacina adequada e abrangente a crianças com cercamr jack bet download apkseis mesesmr jack bet download apkidade, ela poderá orientar a reação dos anticorpos a outras variantes do norovírus.

O desenvolvimento dessa vacina abrangente não é uma tarefa fácil, mas diversas companhias e gruposmr jack bet download apkpesquisa aceitaram o desafio. E cada um deles decidiu utilizar uma plataforma tecnológica diferente.

A Moderna iniciou um teste clínico com uma vacinamr jack bet download apkRNA mensageiro (mRNA) contra o norovírus, inicialmentemr jack bet download apkpessoas na faixamr jack bet download apk18 a 49 emr jack bet download apk60 a 80 anosmr jack bet download apkidade.

Paralelamente, a empresamr jack bet download apkbiotecnologia HilleVax, com sedemr jack bet download apkBoston (EUA), está realizando testes damr jack bet download apkvacinamr jack bet download apkbebêsmr jack bet download apkcinco meses, criançasmr jack bet download apkdois a nove anos, adultosmr jack bet download apk18 a 59 anos e idosos com maismr jack bet download apk60 anos.

A técnica da HilleVax usa partículas semelhantes ao vírus (VLPs, na siglamr jack bet download apkinglês), que são moléculas que imitam linhagensmr jack bet download apknorovírus. Por isso, elas acionam a reação imunológica, sem causar realmente a infecção.

"Ainda estamos aprendendo muito sobre as vacinas contra o norovírus e como elas podem oferecer proteção", segundo Atmar.

"Sabemos que a administraçãomr jack bet download apkvacinas baseadasmr jack bet download apkVLPs pelo nariz ou por injeção intramuscular pode trazer proteção contra a doença. As vacinasmr jack bet download apkmRNA podem permitir a inclusãomr jack bet download apkum maior númeromr jack bet download apklinhagens."

"Acho que todas elas provavelmente serão eficazes e a eficácia relativa irá dependermr jack bet download apkoutros fatores que ainda estamos aprendendo, incluindo a amplitude da reação imunológica após a vacinação, a duração da reação imunológica e o papel das infecções passadas e da composição genética sobre a reação e a proteção do indivíduo", explica o professor.

Apesarmr jack bet download apktodos esses esforços, o sucesso provavelmente irá depender da rapidez com que a vacina precisará ser atualizada e readministrada como dosemr jack bet download apkreforço.

Ming Tan publicou recentemente um estudo sobre a técnica usada pelo seu laboratório para produzir uma vacina contra o norovírus. Ele admite que a necessidademr jack bet download apkatualização e dosesmr jack bet download apkreforço pode ser um obstáculo para o desenvolvimento.

"As vacinas produzidas utilizando a nossa técnica precisarãomr jack bet download apkatualizações regulares para atender aos desafios da rápida evolução do vírus e ao possível surgimentomr jack bet download apknovos genótiposmr jack bet download apknorovírus como linhagens predominantes no futuro", explica ele.

Mas Atmar permanece mais otimista. Para ele, precisamos aguardar os resultadosmr jack bet download apktestes muito mais amplos para chegar a conclusões firmes sobre a possível durabilidade da vacina.

"Os resultadosmr jack bet download apkum dos estudos da vacina com VLP sendo realizados pela HilleVax indicam que ela pode proteger contra doenças causadas pela linhagem GII-2 quando a vacina contiver as linhagens GI-1 e GII-4", afirma ele. "Por isso, não sabemos se será como a influenza ou a covid [que precisammr jack bet download apkdosesmr jack bet download apkreforço regulares] ou se pode ser mais próxima do RSV [vírus sincicial respiratório, na siglamr jack bet download apkinglês], que não exige atualizaçõesmr jack bet download apklinhagens."

Mas, se conseguirmos desenvolver pelo menos uma vacina nos próximos anos, ela irá representar um passo importante na batalha travada pela humanidade contra o norovírus.

"Estamos evoluindo paralelamente a esse vírus há centenasmr jack bet download apkmilharesmr jack bet download apkanos", destaca Foster.

"E ele pode ser um assassino, particularmentemr jack bet download apkbebês e pessoas imunocomprometidas, que não conseguem se livrar do vírus,mr jack bet download apkforma que qualquer vacina será um progresso."

Leia a versão original desta reportagem (em inglês) no site da BBC Future.