Insuficiência cardíaca: SAMbA, a molécula desenvolvida por pesquisador brasileiro para tratar a doença:betano virtual futebol

Crédito, Cecília Bastos/USP Imagem
De acordo com Ferreira, quando as duas proteínas interagem, a Beta2PKC desliga a Mfn1, o que prejudica o funcionamento da mitocôndria, impedindo-abetano virtual futebolproduzir energia. Como uma das consequências, isso diminui a capacidadebetano virtual futebolcontração e expansão das células do músculo cardíaco e, consequentemente,betano virtual futebolbombear sangue.
"Essa interação entre as duas proteínas, que até então não se sabia ser tão importante na progressão da insuficiência cardíaca, foi uma das principais descobertas do nosso trabalho", diz o pesquisador.
Depoisbetano virtual futeboldesligar a Mfn1, a Beta2PKC começa a se acumular no interior da mitocôndria. Em trabalhos anteriores, a equipe liderada por Ferreira já havia conseguido inibir essa segunda proteína e este processobetano virtual futebolacúmulo. Com isso, o funcionamento do coração com insuficiência melhorava.
"O problema é que esta solução também impedia a Beta2PKCbetano virtual futebolrealizar outras funções suas, benéficas para o funcionamento do músculo cardíaco", revela Ferreira.

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Foi então que os pesquisadores desenvolveram a nova molécula, que agebetano virtual futebolforma seletiva, impedindo apenas que a Beta2PKC desligue a Mfn1 na mitocôndria. Para criá-la, os pesquisadores testaram proteínas recombinantes (produzidas por meiobetano virtual futebolengenharia genética, ou seja, artificialmente a partirbetano virtual futebolgenes clonados), células e pedaçosbetano virtual futeboltecidobetano virtual futebolcoração humano com insuficiência e animais.
Nasceu assim a molécula batizadabetano virtual futebolSAMbA, acrônimobetano virtual futebolinglêsbetano virtual futebolSelective Antagonist of Mitofusin 1 and Beta2-PKC Association - ou Antagonista Seletivo da Associaçãobetano virtual futebolMitofusina 1 e Beta2PKC. Este nome não foi criado por acaso, no entanto. Ele foi inspirado no mais popular ritmo musical do país.
"Como foi um trabalho importante e feito no Brasil, pensei que nada mais justo do que deixar uma marca brasileira nessa história", explica Ferreira.
"Damos muito valor ao que vembetano virtual futebolfora e pouco ao que é daqui. Além disso, a SAMbA serve para manter o bom ritmo do coração."
Ferreira explica, que a SAMbA foi sintetizadabetano virtual futebollaboratório a partirbetano virtual futebolpeptídeos (partesbetano virtual futebolproteínas), que agem nas células cardíacas e projetada para bloquear a interação entre a Beta2PKC e a Mfn1. Primeiro, foram realizados testes in vitro. No total, foram criadas e testadas seis moléculas. Todas elas inibiram a interação entre as duas proteínas, mas apenas a SAMbA o fezbetano virtual futebolforma seletiva, impedindo a Beta2PKCbetano virtual futeboldesligar a Mfn1.
O passo seguinte foi testar a nova molécula, ainda in vitro, diretamentebetano virtual futebolcélulas cardíaca humanas.
"Os resultados mostraram que ela foi capazbetano virtual futebolimpedir a progressão da insuficiência cardíaca, alémbetano virtual futebolmelhorar a capacidade das células do coraçãobetano virtual futebolse contrair e expandir, o que é necessário para bombear o sangue para o resto do corpo", conta Ferreira.

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Por fim, a SAMbA foi testadabetano virtual futebolratos, nos quais foi induzido um infarto, que, porbetano virtual futebolvez, levou à insuficiência cardíaca nos roedores. Eles foram divididosbetano virtual futeboldois grupos e, durante seis semanas, um deles recebeu o tratamento com a nova molécula e o outro, que funcionou como controle, um placebo (substância sem efeito).
Nos que foram tratadosbetano virtual futebolfato a doença foi bloqueada e, além disso, houve uma melhora na função cardíaca.
"As drogas atuais impedem a progressão da insuficiência cardíaca, mas nunca a fazem regredir", informa Ferreira.
"Nosso trabalho mostra que, ao impedir a interação entre as proteínas Beta2PKC e a Mfn1, a SAMbA não só reduz a progressão como ainda torna a doença menos grave."
Ferreira atribui os bons resultados da nova molécula a uma característica única dela. "As drogas atuais atuam no ladobetano virtual futebolfora da célula doente, mais especificamente nabetano virtual futebolmembrana", explica.
"Elas não agem na célula propriamente dita. A SAMbA, porbetano virtual futebolfez, atua dentro, na maquinaria da mitocôndria, e lá corrige o problema. É um efeitobetano virtual futeboldentro para fora."

Crédito, Cecília Bastos/USP Imagem
Apesar dos bons resultados, ainda vai demorar um certo tempo para que a molécula desenvolvida pelo grupobetano virtual futebolFerreira dê origem a um novo medicamento para a insuficiência cardíaca.
"O que temos por enquanto é um protótipo", diz ele.
"Agora, temos que entrar na fasebetano virtual futeboldesenvolvimento. Para transformar a SAMbAbetano virtual futebolremédios são mais oito anosbetano virtual futebolpesquisa, eventualmentebetano virtual futebolparceria com a indústria farmacêutica, para testá-labetano virtual futebolpessoas com a doença. É preciso verificar tambémbetano virtual futebolinteração com os outros medicamentos que o paciente toma, pois ela tem que ter um efeito adicional a eles. Não se pode tirar os remédios que eles tomam para testá-la."
De qualquer forma, já foi pedida a patente da SAMbA nos Estados Unidos. Apesar disso, ela será colocada à disposição para que outros pesquisadores e instituições a testem e continuem seu desenvolvimento.
"Já estamos conversando com algumas indústrias farmacêuticas, que demonstraram interessebetano virtual futebolavançar nos estudos com a molécula que criamos e eventualmente transformá-la numa nova droga", diz Ferreira.
"Mas como é um novo tratamento para seres humanos, isso leva tempo."

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