Alzheimer: uma notícia boa e três preocupações sobre os novos remédios:game slot 2024

No iníciogame slot 20242023, outra medicação contra esse tipogame slot 2024demência recebeu sinal verdegame slot 2024terras americanas: o lecanemabe (dos laboratórios Eisai e Biogen). Ainda não há previsãogame slot 2024quando ele chegará ao Brasil.

E mais uma opção pode estar a caminho: na Conferência Internacional da Associaçãogame slot 2024Alzheimergame slot 20242023, realizada há pouco na Holanda, foram apresentados os resultados positivos dos estudos com o donanemabe (Eli Lilly), que foi capazgame slot 2024frear a progressão dos sintomas da doença.

Por um lado, os avanços recentes foram comemorados e renovaram as esperanças, ao indicarem saídas para ao menos atrasar a perda das memórias e do raciocínio.

Por outro, especialistas ouvidos pela BBC News Brasil questionam quem realmente se beneficiará dos novos tratamentos quando eles estiveremgame slot 2024fato disponíveis.

Conheça a seguir os detalhes das medicações e os argumentos levantados por médicos e pelas farmacêuticas responsáveis pelas inovações.

Boa notícia: avanço 'extraordinário'

Em resumo, a doençagame slot 2024Alzheimer é marcada por dois processos principais. Na primeira delas, ocorre o acúmulogame slot 2024uma proteína chamada beta-amiloide nos espaços entre os neurônios.

Anos depois, essas células nervosas são afetadas por outra proteína, conhecida como TAU.

O resultado disso é a morte dos neurônios, o que leva ao aparecimento progressivogame slot 2024sintomas como esquecimentos e dificuldadesgame slot 2024raciocínio.

Mas e se fosse possível "varrer" a tal da beta-amiloide do cérebro? Será que isso seria capazgame slot 2024interromper a evolução desta doença?

Foi justamente a partir dessa hipótese que surgiram os primeiros testes com anticorpos monoclonais, uma família farmacológica da qual fazem parte aducanumabe, lecanemabe e donanemabe, entre outros princípios ativos.

Os tais anticorpos monoclonais são usados não apenas contra o Alzheimer, mas também já há moléculas aprovadas desse tipo contra diversos tumores e até contra a covid-19.

No universo da demência, porém, os primeiros testes com esses fármacos acabaram frustrados. Algumas versões anteriores dos anticorpos monoclonais até conseguiam limpar a beta-amiloide do sistema nervoso, mas isso não se traduziagame slot 2024melhoras clínicas entre os voluntários.

Ou seja: o cérebro deles até apresentava menos quantidade dessa proteína tóxica, mas os impactos nas lembranças e no pensamento continuavam a avançargame slot 2024forma desenfreada.

Mas aí os especialistas tiveram outra ideia. O Alzheimer é uma doença progressiva e lenta — e há uma janelagame slot 2024anos ou até décadas entre o início do acúmulo da beta-amiloide e o aparecimento dos primeiros sintomas.

E se os remédios fossem usados justamente nessa fase, classificada como comprometimento cognitivo leve ou demência inicial?

Esses estudos foram realizados nos últimos sete a cinco anos, períodogame slot 2024que os pesquisadores aprenderam lições valiosas.

A primeira delas é que a formação dos novelosgame slot 2024beta-amiloide no cérebro pode ser divididagame slot 2024uma sériegame slot 2024etapas. Elas surgem como monômeros, evoluem para oligômeros e, depois, formam fibrilas. Com o avanço do conhecimento, os especialistas puderam entendergame slot 2024detalhes o que acontecegame slot 2024cada uma dessas fases.

Nomes complicados à parte, na prática isso significa que anticorpos monoclonais diferentes podem agir numa fase ou outra desse processo, o que supostamente levaria a resultados melhores ou piores.

"A dúvida era como interferir nessa cascatagame slot 2024eventos,game slot 2024modo que ela pudesse ser interrompida antes que o quadro se tornasse irreversível", contextualiza o neurologista Fábio Porto, diretor científico da Associação Brasileiragame slot 2024Alzheimer - Regional São Paulo.

O segundo aprendizado tem a ver com a necessidadegame slot 2024fazer o diagnóstico precoce da doença. Ora, se a ideia é tratar indivíduos que sequer apresentaram sintomas (ou ainda estão com incômodos muito leves), como saber quem está com os agregadosgame slot 2024beta-amiloidegame slot 2024formação no cérebro?

A necessidadegame slot 2024identificar esses indivíduos levou a uma verdadeira revolução dos exames para identificar o Alzheimer.

Embora ainda hoje, nos consultórios médicos, o diagnóstico dependa da avaliação do profissional da saúde e da aplicaçãogame slot 2024um questionário, já começam a aparecer testes mais assertivos, que conseguem quantificar a proteína tóxica no sistema nervoso.

Isso pode ser feito, por exemplo, por meiogame slot 2024examesgame slot 2024imagem (como o PET/CT),game slot 2024líquor (a coleta por punçãogame slot 2024uma amostra do líquido presente na medula espinhal e no cérebro) e até do sangue.

Embora essas ferramentas ainda estejam restritas ao ambientegame slot 2024pesquisa e aos grandes centros especializados, a tendência é que elas se popularizem nos próximos anos.

Um exame que avalia o plasma sanguíneo para auxiliar no diagnósticogame slot 2024Alzheimer, por exemplo, já foi aprovado pela FDA nos Estados Unidos.

"E com certeza eles estarão disponíveis para a pesquisa e para a prática clínicagame slot 2024breve no Brasil", antevê o médico Ricardo Nitrini, professor titulargame slot 2024neurologia da Faculdadegame slot 2024Medicina da Universidadegame slot 2024São Paulo (FMUSP).

"Mas a importância do diagnóstico precoce não é, e nem deve ser, ogame slot 2024criar estigmas, mas, sim, permitir o avanço nos métodos que permitam a prevenção. Nós podemos compará-los aos exames para detecção precocegame slot 2024câncergame slot 2024mama ou próstata", pondera o neurologista.

"Os maiores avanços da Medicina sempre dependem do diagnóstico muito precoce e da prevenção. E estamos nos aproximando rapidamente deste estágio para a doençagame slot 2024Alzheimer", completa ele.

E, não custa reforçar, todas essas tecnologias só se tornaram reais a partir das necessidades que apareceram durante os testes com os anticorpos monoclonais e outras medicações — o que, por si só, já representa uma excelente notícia.

"Sem dúvida, essas novas medicações representam um avanço científico extraordinário", concorda o neurologista Paulo Caramelli, professor titular do Departamentogame slot 2024Clínica Médica da Universidade Federalgame slot 2024Minas Gerais (UFMG).

"Elas contribuem para validar teorias sobre o Alzheimer e mostram que,game slot 2024fato, a proteína beta-amiloide tem um papel importante na evolução da doença", complementa ele.

Preocupação 1: resultados 'modestos'

Como explicado mais acima, os estudos que avaliaram os anticorpos monoclonais nas fases iniciais do Alzheimer tinham como principal objetivo conferir se o tratamento se traduziagame slot 2024melhoras clínicas — ou seja, uma recuperação das funções cognitivas ou ao menos uma redução no ritmogame slot 2024piora.

Os testes com o lecanemabe, por exemplo, envolveram 1795 participantes com quadros demenciais leves. Metade deles recebeu o remédio, enquanto a outra parcela tomou placebo, uma substância sem nenhum efeito terapêutico. Todos passaram por exames e testes cognitivos para comparar os resultados.

Ao finalgame slot 202418 mesesgame slot 2024experiência, o grupo que usou esse anticorpo monoclonal tinha menos beta-amiloide e apresentava um "declínio moderadamente menor nas medidasgame slot 2024cognição e função" quando comparado a quem tomou placebo.

Com o donanemabe, o esquema foi parecido: 1736 voluntários divididosgame slot 2024duas turmas (remédio versus placebo) acompanhados por um ano e meio.

Os resultados também mostram uma desaceleraçãogame slot 2024até 60% do declínio cognitivogame slot 2024quem recebeu a terapia.

Mas como traduzir essas informações para a prática?

"Essa redução do declínio significa que os pacientes que fizeram o tratamento pioraram menos que aqueles que tomaram placebo. Mas eles não deixaramgame slot 2024piorar", responde Porto.

"Foi possível atrasar a progressão das fases da doençagame slot 2024Alzheimergame slot 2024cercagame slot 2024quatro a seis meses", complementa o médico.

Ou seja: o tratamento com os anticorpos monoclonais funcionou como uma espéciegame slot 2024freio, que segurou por um tempo extra a evolução do Alzheimer para as etapas mais graves e incapacitantes.

"Essas medicações definitivamente conseguem reduzir substancialmente os depósitosgame slot 2024amiloide. Isso é inequívoco e indiscutível. Mas ainda temos um efeito clínico modesto, que talvez seja difícilgame slot 2024ser mensurado do pontogame slot 2024vista individual", analisa Caramelli, que também é coordenador da Sociedade Internacional para o Avanço das Pesquisas e dos Tratamentos contra o Alzheimer (Istaart).

"Para as pessoas que eventualmente usarem esses medicamentos, isso é algo que precisará ser muito bem explicado", pontua o neurologista.

A BBC News Brasil procurou as farmacêuticas responsáveis pelos anticorpos monoclonais para que elas pudessem se posicionar sobre esses pontos.

Para Luiz André Magno, diretor médico sênior da Eli Lilly no Brasil, o donanemabe abre "a possibilidadegame slot 2024retardar o avanço da doença e o declínio cognitivo dos pacientes".

"Quando falamosgame slot 2024uma doença que não possui cura, buscar soluções para reduzir o impacto que ela pode causar na vida dos pacientes e seus familiares é o mais importante e efetivo", argumenta.

"Isso significa mais tempo nos estágios menos impactantes e mais funcionais da doença, assim como um atraso no iníciogame slot 2024um estágio posteriorgame slot 2024declínio. Isso é algo extremamente valioso para os próprios pacientes e aqueles que estão ao seu redor", diz ele.

Em nota, o laboratório Eisai lembrou que o lecanemabe atingiu os objetivos propostos nos estudos clínicos.

"E esses resultados dão suporte adicional para o significado clínico das melhoras observadas nos testes cognitivos. Além disso, com base nas informações e orientações sobre significância clínicagame slot 2024especialistasgame slot 2024doençagame slot 2024Alzheimer e das agências regulatórias, a Eisai acredita que um efeitogame slot 202425% ou mais é clinicamente significativo", defende o texto.

Já a Biogen, responsável pelo aducanumabe, que não foi aprovado para uso no Brasil pela Agência Nacionalgame slot 2024Vigilância Sanitária (Anvisa), declarou que possui "um compromissogame slot 2024longo prazo com a comunidadegame slot 2024Alzheimer".

"A busca ousada por tratamentos transformadores para essa doença sem cura, passa pela necessidade não atendidagame slot 2024pacientes, famílias, cuidadores e pela necessidadegame slot 2024redução da carga financeira sobre os sistemasgame slot 2024saúde. A companhia ressalta ainda que conta com um programa robustogame slot 2024desenvolvimento clínico com foco nessa área terapêutica."

"Estamos comprometidos a dedicar nossos esforços para trazer soluções ao que hoje é considerada uma crisegame slot 2024saúde públicagame slot 2024escala global. Nossa ciência serve à humanidade, e buscaremos fazer sempre o que for melhor para o paciente", conclui o texto.

Preocupação 2: efeitos colaterais 'potencialmente graves'

Os testes clínicos com os anticorpos monoclonais detectaram alguns eventos adversos importantes entre os pacientes que fizeram o tratamento.

No lecanemabe, os pesquisadores relataram efeitos colaterais classificados como "sérios". São eles: reações relacionadas à infusão (esses remédios são aplicados na veia, uma vez por quinzena ou por mês), inchaço e pequenas hemorragias no cérebro (conhecidas pela siglagame slot 2024inglês ARIA-E), fibrilação atrial (um tipogame slot 2024arritmia cardíaca), síncope e angina (dor no peito).

Já no donanemabe, os autores também destacam o maior riscogame slot 2024ARIA-E e reações relacionadas à infusão do fármaco. Três voluntários faleceram durante o estudo após complicações relacionadas ao inchaço e às pequenas hemorragias no cérebro.

"As novas drogas apresentaram efeitos colaterais potencialmente graves", constata Nitrini.

Caramelli destaca que alguns pacientes com determinado perfil genético têm mais riscogame slot 2024desenvolver esses eventos adversos.

"A gente sabe que esses efeitos colaterais são mais comunsgame slot 2024pessoas com Alzheimer que apresentam uma variante específicagame slot 2024um gene chamado APOE", detalha ele.

"Possivelmente, no uso clínico, será recomendado fazer um teste genético antesgame slot 2024tomar a decisão sobre fazer ou não o tratamento", complementa o médico.

Porto concorda e entende que a decisão sobre o uso ou não desses remédios será compartilhada entre todos os envolvidos.

"Precisaremos sentar com a família e o paciente para mostrar todas as evidências, pois a barreira entre a eficácia e a segurança desses remédios é tênue", classifica ele.

A Eisai respondeu à reportagem dizendo que, nos EUA, onde o lecanemabe já está aprovado, a farmacêutica "desenvolveu uma iniciativa educacional para avançar ainda mais a compreensão da comunidade sobre o gerenciamento e o monitoramentogame slot 2024ARIA no mundo real".

Lembrando que, neste contexto, ARIA (ou anormalidadesgame slot 2024imagem relacionadas à amiloide) são os edemas e micro-hemorragias cerebrais que acometeram alguns voluntários dos testes clínicos.

"A iniciativa conta com um portal online sobre a detecçãogame slot 2024ARIA voltado a neurologistas, radiologistas e outros profissionaisgame slot 2024saúde essenciais para o manejogame slot 2024pacientes com doençagame slot 2024Alzheimer", informa a Eisai.

Já Magno declarou que a "Eli Lilly está comprometidagame slot 2024entender melhor os eventos adversos para esta classegame slot 2024terapias, incluindo fatoresgame slot 2024risco do paciente e possíveis atenuantes para melhorar a segurança do paciente".

"Por isso, a Lilly também iniciou o estudo Trailblazer-Alz 6, que nos ajudará a entendergame slot 2024forma mais profunda a relação dos eventos adversos", complementa ele.

Preocupação 3: preços 'extremamente altos'

Terapias inovadoras costumam chegar ao mercado com um preço bastante elevado.

O aducanumabe, o primeiro tratamento aprovado contra o Alzheimer depoisgame slot 2024décadas, custava US$ 56 mil (R$ 265 mil) por ano nos Estados Unidos. Depoisgame slot 2024um tempo, a Biogen anunciou que cortaria o preço pela metade — e agora ele é vendido por US$ 28 mil (R$ 132 mil) por lá.

Já o lecanemabe sai por US$ 26,5 mil (R$ 123 mil) ao ano para os americanos.

E, segundo os especialistas ouvidos pela BBC News Brasil, o preço pode ser um grande impedimento para o acesso aos anticorpos monoclonais pela maioria dos pacientes.

"Falamosgame slot 2024valores extremamente altos não só para paísesgame slot 2024renda média e baixa, como o Brasil, mas até para lugaresgame slot 2024alta renda, como Estados Unidos e Reino Unido", destaca Caramelli.

"Na nossa Constituição está escrito que ‘saúde é direito do povo e dever do Estado'. Este é um problema numa épocagame slot 2024que os tratamentos são caríssimos", observa Nitrini.

Valores como esses podem ser insustentáveis até para os sistemasgame slot 2024saúde públicos e privados.

"Uma coisa é você ter um custo alto para um tratamentogame slot 2024doença rara, que afeta poucas pessoas. Outra é ter esse preço para uma droga contra uma doença tão comum como o Alzheimer", compara Porto,

O Ministério da Saúde calcula que há 1,2 milhãogame slot 2024pacientes com Alzheimer no país. Todos os anos, outros 100 mil indivíduos recebem esse diagnóstico no país.

Em resposta à reportagem, a Eli Lilly disse que, "como o donanemabe encontra-segame slot 2024processogame slot 2024aprovação ou submissão regulatória, ou seja, não está oficialmente aprovadogame slot 2024nenhum país, ainda não podemos falar sobre esse tema [o custo do tratamento]".

"Realizamos a submissão regulatória para a FDA no segundo trimestregame slot 20242023 e uma resposta é esperada até o final do ano, e estamos trabalhando no dossiêgame slot 2024submissão regulatória para a Anvisa, assim comogame slot 2024outros países", detalhou Magno, diretor médico da farmacêutica.

Já a Eisai entende que é "prematuro" falar sobre preço do lecanemabe no Brasil.

"Acreditamos que é nossa missão garantir que os pacientes com necessidades tenham acesso aos medicamentos inovadores e estamos comprometidos para garantir o acesso ao levargame slot 2024consideração o sistemagame slot 2024saúde e o nívelgame slot 2024rendagame slot 2024cada país", diz o texto enviado à BBC News Brasil.

O que o futuro reserva?

Vale reforçar que esses novos medicamentos não estarão disponíveis para todos os pacientes com Alzheimer: eles só serão prescritos para casos bem iniciais, uma vez que eles não trazem ganhos nas fases moderada ou avançada da doença.

E isso nos leva, inclusive, a outra discussão: como ficam os pacientes com demênciagame slot 2024estágios mais adiantados? Por ora, os fármacos disponíveis para esses casos (caso dos inibidores da colinesterase, da memantina egame slot 2024antidepressivos) atuam sobre os sintomas, como a agitação ou problemas emocionais.

"Nos últimos anos, houve uma mudançagame slot 2024foco para o tratamento precoce e uma redução significativa do númerogame slot 2024estudos nas fases intermediárias e avançadas do Alzheimer", lamenta Caramelli.

Mas novidades são esperadas para o futuro.

"Certamente, o tratamento da doençagame slot 2024Alzheimer não será feito somente com anticorpos contra a proteína beta-amiloide", aposta Nitrini.

Aplacar a inflamação cerebral ou limpar a proteína TAU, outras marcas desse tipogame slot 2024demência, são outros possíveis alvos terapêuticos.

"Num futuro não tão próximo, a terapia gênica ou genética deverá entrargame slot 2024cena. O Alzheimer é uma doença predominantemente genética", continua o neurologista

"Os avanços terapêuticos vão ter que incluir correçõesgame slot 2024mutações, que são raras no Alzheimer, ou correçõesgame slot 2024polimorfismos [variações nos genes], que são comuns e começam a ser alvosgame slot 2024terapia gênica", diz ele.

Para Porto, o futuro das terapias contra essa demência se aproximarão do que acontece hoje no câncer,game slot 2024que a linhagame slot 2024cuidado se modificagame slot 2024acordo com as características do paciente e as particularidades do tumor.

"Nós poderemos começar com um remédio e, quando ele parargame slot 2024funcionar, partir para uma segunda ou uma terceira linhagame slot 2024opções", especula o médico.

Caramelli pondera que é quase impossível encontrar um paciente com demência que seja acometido só pelo Alzheimer. Segundo ele, os problemasgame slot 2024memória e cognição geralmente têm múltiplas causas.

É comum, por exemplo, encontrar os agregadosgame slot 2024beta-amiloide e TAU (típicos do Alzheimer) juntogame slot 2024uma demência vascular (quando problemas na circulação sanguínea cerebral levam à morte dos neurônios).

"Mesmo que algum dia tenhamos uma ‘balagame slot 2024prata’ que elimine o Alzheimer, isso não resolverá o problemagame slot 2024uma vez por todas", pondera ele.

Diante dessas evidências, egame slot 2024meio a tantos avanços tecnológicos e científicos valiosos, o professor da UFMG acredita que a chave para lidar com o Alzheimer continuará na prevenção.

"Todos nós infelizmente corremos o riscogame slot 2024desenvolver esse acúmulogame slot 2024proteínas anormais no cérebro", diz ele.

"O que a gente precisa fazer é tomar ciência e consciênciagame slot 2024que é possível prevenir alguns dos fatoresgame slot 2024risco para o Alzheimer. Portanto, controlar a pressão alta, o diabetes, o colesterol e o peso, fazer exercícios físicos, não fumar, buscar uma dieta saudável e ter uma atividade cognitiva e intelectual são atitudes fundamentais para a saúde do cérebro", conclui o neurologista.